原配抑郁，小三并不一定要负责。

在法律上，抑郁是一种情绪状态，并不直接构成法律责任。原配的抑郁情绪可能由多种因素导致，包括但不限于个人生活压力、婚姻关系问题、其他个人问题等。因此，不能直接将原配的抑郁归咎于小三，也不能要求小三对此负责。

然而，如果小三的行为对原配造成了具体的伤害或损失，例如通过欺骗、威胁或其他不当手段破坏了原配的婚姻关系，那么原配可以考虑通过法律途径维护自己的权益。但这需要具体证据来支持，并且需要根据相关法律法规进行判断。

总的来说，原配的抑郁情绪并不能直接作为要求小三负责的法律依据。如果原配认为自己的权益受到了侵害，应该寻求专业法律帮助，以便更好地了解自己的权利和责任，并采取适当的法律行动。

需要注意的是，以上分析仅代表一种观点，并不能替代专业法律意见。如有需要，请咨询专业律师以获取更详细和准确的法律指导。